國內首次!PD-1上市申請被拒絕
來(lái)源:證券時(shí)報網(wǎng)作者:e公司 陳麗湘2023-06-12 12:37

6月12日上午,港股上市公司嘉和生物-B發(fā)布公告,宣布杰諾單抗(GB226)用于治療復發(fā)╱難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的新藥上市申請未獲批準。

這是國內首次PD-1新藥上市申請被拒絕。這是什么原因?其他新藥申請是否會(huì )受影響?

沒(méi)有藥品批準文號

據國家藥監局官網(wǎng)數據,嘉和生物的PD-1產(chǎn)品杰諾單抗注射液出現在《2023年06月09日藥品通知件待領(lǐng)取信息發(fā)布》名單中。

因為沒(méi)有藥品批準文號,杰諾單抗注射液被國家藥監局拒絕,未能獲得批準,這也是現有公開(kāi)報道中首次被拒批的國產(chǎn)PD-1。

藥品批準文號,是國家食品藥品監督管理總局批準藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的文號,是藥品生產(chǎn)合法性的重要標志。

根據相關(guān)規定,未取得藥品批準文號的生產(chǎn)企業(yè)不得生產(chǎn)藥品。國外以及中國香港、澳門(mén)和臺灣地區生產(chǎn)的藥品進(jìn)入內地上市銷(xiāo)售的,也必須經(jīng)國家食藥監管局批準注冊,并取得相應藥品批準文號。

嘉和生物的杰諾單抗注射液,早在2020年就遞交了上市申請,適應癥為“用于治療復發(fā)性/難治性外周T細胞淋巴瘤”,當時(shí)還被納入優(yōu)先審評名單。但三年過(guò)去了,卻只等來(lái)拒絕上市的回復。

根據嘉和生物的官網(wǎng)內容,該藥曾從中國各地32個(gè)研究中心招募了102位患者,做過(guò)一項多中心、開(kāi)放、單臂的II期臨床實(shí)驗。結果顯示,該藥治療復發(fā)或難治性PTCL患者有顯著(zhù)的療效。

獨立影像評估委員會(huì )評估該藥的客觀(guān)緩解率(ORR)為36.3%,PTCL主要亞型均能獲益,其中ALK陰性間變大細胞淋巴瘤ORR可達58.3%;此外,既往接受西達本胺治療失敗的受試者仍有33.3%獲得緩解。

具體來(lái)看,杰諾單抗是一種靶向免疫細胞PD-1的人源化IgG4單克隆抗體,其可通過(guò)選擇性阻斷雙重配體(PD-L1和PD-L2),恢復免疫系統識別和殺死癌細胞的能力,擬開(kāi)發(fā)用于治療多種晚期實(shí)體瘤。

除了對PTCL的臨床研究外,該藥在治療宮頸癌、罕見(jiàn)肉瘤、原發(fā)性縱膈大B細胞淋巴瘤等多個(gè)適應癥上都開(kāi)展了臨床研究。

遲遲未取得上市批準,嘉和生物自2020年上市以來(lái)股價(jià)持續下跌,截至6月12日,跌幅超過(guò)90%。

PD-1研發(fā)“內卷”嚴重

杰諾單抗被拒絕上市或許是國內新藥上市被否的開(kāi)端,這是PD-1研發(fā)“內卷”嚴重的必然結果。

PD-1曾經(jīng)被譽(yù)為“抗癌神藥”。目前全球已有22款PD-(L)1抗體(包括雙抗)獲批上市。2022年,全球PD-(L)1市場(chǎng)規模約387.64億美元,同比增長(cháng)19%。截至目前,PD-(L)1仍然是一片紅海。

正因為此,在過(guò)去幾年里,幾乎國內所有知名的創(chuàng )新藥企都有所布局。全球上市的PD-(L)1抗體中,國產(chǎn)新藥就有12款,占比超過(guò)一半。君實(shí)生物、信達生物、恒瑞醫藥和百濟神州等藥企率先推出新藥以分羹市場(chǎng)。

但是,目前還處于研發(fā)階段的PD-(L)1靶點(diǎn)同質(zhì)化研發(fā)較為嚴重,賽道日益擁擠。數據顯示,全球前十大創(chuàng )新藥熱門(mén)靶點(diǎn)的集中度為7.68%,我國這一數值則已達到19.38%。

據不完全統計,早在2021年,國內關(guān)于PD-1/PD-L1臨床試驗登記數量累計已有657條,涉及企業(yè)150余家。其中有183條處于3期臨床階段的產(chǎn)品差異化不明顯,靶點(diǎn)也大多相同。

按照腫瘤部位分類(lèi)來(lái)看,針對肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的靶點(diǎn)研究競爭最為激烈,每個(gè)適應癥均有超過(guò)10個(gè)新藥在研。此外,淋巴瘤等5個(gè)腫瘤競爭激勵程度中等,每個(gè)腫瘤有超過(guò)4家藥企在研。

為應對新藥靶點(diǎn)同質(zhì)化研發(fā)嚴重的問(wèn)題,2021年,國家藥監局藥審中心發(fā)布關(guān)于《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》,明確提出“抗腫瘤藥物的研發(fā),從研發(fā)立題、到開(kāi)展臨床試驗設計,都應從患者需求出發(fā),而不僅僅是患者反饋的收集和量表的開(kāi)發(fā)?!敝苯觿χ赴悬c(diǎn)研發(fā)同質(zhì)化、偽創(chuàng )新的問(wèn)題。

該指導原則出臺后,國內PD-1上市審批步伐明顯放緩。不具備差異化競爭優(yōu)勢的藥品,盡管臨床數據優(yōu)異,上市申請也被按下暫停鍵;也有部分新藥申請被要求補充臨床試驗數據;還有更多的新藥上市申請沒(méi)有納入優(yōu)先審評。

可以預見(jiàn)的是,杰諾單抗上市申請被拒絕后,將會(huì )有越來(lái)越多的PD-1產(chǎn)品申請被否。

國盛證券研究報告指出,我國的創(chuàng )新藥市場(chǎng)在當下已經(jīng)慢慢從“泛泛創(chuàng )新”進(jìn)入到“精選優(yōu)質(zhì)創(chuàng )新”的時(shí)刻。單抗熱門(mén)靶點(diǎn)未來(lái)同質(zhì)化競爭將持續白熱化,同質(zhì)化產(chǎn)品將逐漸失去競爭力。而具備新技術(shù)、稀缺的技術(shù)平臺、差異化的治療領(lǐng)域、創(chuàng )新的給藥方式等都可能會(huì )給企業(yè)帶來(lái)更好的競爭格局,有技術(shù)沉淀的公司有望脫穎而出。

校對:廖勝超

責任編輯: 張騫爻
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